驻马店市地处中国南北方、东西部的结合地带，承东启西，贯南通北，交通发达，素有“豫州之腹地、天下之最中”的美称。京广铁路、京珠、大广高速、石武客专和107、106国道纵贯南北，新阳高速横跨东西，上武高速和焦桐高速穿境而过，省道、县道纵横交错，形成了四通八达的交通网络。市区北至新郑机场、南到武汉天河机场，只有两小时左右的车程。
航空
李新店机场位于河南省驻马店市确山县李新店镇。东临京珠高速公路，西临G107国道和京广铁路，东西由息李高速公路连结大广高速和沪陕高速。北距驻马店市约50公里。李新店机场场站跑道长约2800多米，宽约500米，能容纳150多架战斗机，面积约5600亩。拥有轰炸机，战斗机，直升机，运输机等多种军机，是一个设施比较完备的空军基地。
公路
驻马店市境内高速、国、省、县、乡、村、专用公路网总里程18374公里。其中：已建通车的高速公路5条（京港澳高速119.1公里、沪陕高速34公里、新泌高速164.1公里、大广高速53公里、泌桐高速6.8公里），通车总里程377公里；国道2条（G106京广线、G107京深线），总里程156公里；省道11条（北南纵线S206商桐线、S213吴黄线、S219永定线、S220七蚁线、S224确平线、S234平桐线7条，东西横线S331高兰线、S333张南线、S334君二线、S335棠西线4条），通车总里程1190公里；县道26条（北南纵线17条：X002－X034，东西横线9条：X001－X017），通车总里程1546公里（其中铺装路面1375公里）；乡道146条，总里程2112公里（其中铺装路面1632公里）；村道总里程12913公里（其中铺装路面6556公里）；专用公路总里程90公里。全市公路密度为122公里/百平方公里，低于全省平均公路密度13个百分点。
铁路
京广铁路纵贯南北，途经确山、驿城区、遂平、西平，单程全长115.29公里，设车站12个，其中驻马店车站为一等甲级客货中间站。建设中的京广深港高速铁路贯穿西平、遂平、驿城区、确山等区县。
石武高铁驻马店站位于驿城区刘阁街道办事处关柳庄，站前区域基础设施建设项目东至铜山大道、南至金雀路、西至石武高速铁路、北至体育路，南北长约1.76公里、东西宽约1.2公里。驻马店站整体鸟瞰造型简洁、动感通透，车站主体呈“一”字型布局，通过两座8米宽旅客地道连接两座岛式站台。
水路
驻马店市现有货运船舶经营公司16家，分别是新蔡、上蔡、汝南、平舆、西平5家集体航运公司和11家有限公司，管理人员150余人，从业人员8000余人。驻马店市辖区内洪河、汝河两河现不能通航，原有船民将船舶的生产经营活动转移到长江、淮河流域。现有10余家货物代理机构在长江沿线重要港口城市设立办事处。驻马店市有省际专业货物运输船舶600余艘，总吨位55万吨，年完成运量480万吨、完成货运周转量15亿吨公里。驻马店市现有薄山、板桥、宋家场、宿鸭湖4座大中型水库，库区面积约115平方公里，通航里程55公里。全市2013年底止共有92道渡口,已完成34道农村渡口的改造，还有58道农村渡口及91艘农用渡船没有改造。